大隅良典（新華社/路透）

斯德哥爾摩時(shí)間3日中午11時(shí)30分，北京時(shí)間17時(shí)30分，2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了日本科學(xué)家大隅良典，以表彰他發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自我吞噬的機(jī)制。

“大隅教授在自噬領(lǐng)域的研究工作聲望最高，此前不止一次被諾獎(jiǎng)提名，獲獎(jiǎng)是早晚的事�！弊鳛橥�行，中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究組長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師胡榮貴表示。他認(rèn)為，在生命科學(xué)研究中少有東方學(xué)者取得如此大的領(lǐng)先地位。

據(jù)了解，細(xì)胞自噬是一種普遍存在的生理現(xiàn)象，但直到最近5至10年才真正被重視。臨床醫(yī)學(xué)專家指出，原來普遍認(rèn)為，自噬只是細(xì)胞自我吞噬、新陳代謝的自然現(xiàn)象，但近年來發(fā)現(xiàn)，其在細(xì)胞饑餓、應(yīng)激、感染狀態(tài)下起到重要保護(hù)作用；另一方面，自噬又可能在腫瘤發(fā)病中發(fā)揮作用，便成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。當(dāng)細(xì)胞受到應(yīng)激或病原體刺激時(shí)，自噬同樣被激活，通過清除由于應(yīng)激或感染而受損的細(xì)胞器或顆粒保護(hù)細(xì)胞免受損傷。

與中國(guó)同行交流甚密

胡榮貴與大隅良典交集不少，“他來中國(guó)很多次了，對(duì)中國(guó)非常友好”。早在2009年，胡榮貴從加州理工學(xué)院海歸不久，亞太分子生物學(xué)大會(huì)在滬召開，大隅良典攜太太來華，便恰由胡榮貴實(shí)驗(yàn)室接待。

事實(shí)上，大隅良典與中國(guó)同行學(xué)術(shù)交流甚密，甚至在中國(guó)期刊發(fā)文，還提供實(shí)驗(yàn)試劑等。目前，中日韓三國(guó)自噬學(xué)術(shù)論壇每年在東道國(guó)輪流舉辦，大隅良典每屆必到，去年在華舉行也是如此。同在去年，他在我國(guó)《Cell Research》（細(xì)胞研究）的“自噬專刊”上發(fā)表署名文章，回顧細(xì)胞自噬研究發(fā)展。這也是中國(guó)主辦的影響因子最高的國(guó)際學(xué)刊之一，編輯部就在中科院上海生科院。

胡榮貴說，正是由于大隅良典的工作為學(xué)界打開了自噬機(jī)制的大門，越來越多的學(xué)者開始這一領(lǐng)域研究，而研究越發(fā)深入，就對(duì)自噬作用之大有了愈加深刻的認(rèn)識(shí)。目前，中國(guó)學(xué)者對(duì)此也有處于領(lǐng)先地位的研究，比如北京生科院張宏等以多細(xì)胞生物——線蟲作為模式，相對(duì)于大隅良典的單細(xì)胞生物酵母模式，又發(fā)現(xiàn)了新的自噬調(diào)節(jié)因子。同樣，胡榮貴所在的上海生科院生化與細(xì)胞所則在自噬與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究中頗有建樹。此外，清華、浙大等科研單位均在不同方向上進(jìn)一步研究自噬。

鼓勵(lì)華山醫(yī)院課題組

在皮膚病領(lǐng)域，細(xì)胞自噬的機(jī)制也已開始被國(guó)內(nèi)重視。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科項(xiàng)蕾紅教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在國(guó)內(nèi)最早開始研究自噬在皮膚疾病中的作用。課題組陳力博士正在開展“關(guān)于LED光與色素性皮膚病相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究”。研究過程中，專家們發(fā)現(xiàn)LED光可減少色素合成，有望用于治療黃褐斑等色素沉著為主的皮膚病，這一應(yīng)用機(jī)制可能與細(xì)胞自噬有關(guān)。

華山醫(yī)院皮膚科張成鋒副主任醫(yī)師介紹，課題組與日本合作方嚴(yán)向紅博士長(zhǎng)期合作，在皮膚光老化、色素性疾病等研究領(lǐng)域定期進(jìn)行探討。去年，課題組在進(jìn)行LED治療黃褐斑的研究中，通過透射電鏡的觀察，發(fā)現(xiàn)自噬可能是其中重要的調(diào)控機(jī)制，于是就請(qǐng)嚴(yán)博士將圖片發(fā)給大隅良典教授請(qǐng)教。大隅良典教授對(duì)該自噬現(xiàn)象表示認(rèn)可。由于他主要研究酵母自噬，因此，他鼓勵(lì)課題組多研究自噬與人類疾病相關(guān)的方向，并且將自己有關(guān)自噬發(fā)生機(jī)制的總結(jié)演示稿發(fā)給課題組研究院以供參考。大隅良典表示，非常高興能看到自己的研究?jī)?nèi)容有希望廣泛用于人類疾病的治療中。

細(xì)胞自噬用于腫瘤治療

細(xì)胞自噬與腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，也被諸多醫(yī)學(xué)科學(xué)家所關(guān)注。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所研究員賈立軍解釋，在抗腫瘤放化療過程中，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性細(xì)胞自噬。腫瘤細(xì)胞面臨治療殺傷時(shí)的這一“自救行為”可以促進(jìn)腫瘤存活，避免自身死亡或者最大限度推遲死亡，這提示如果能夠有效阻斷腫瘤細(xì)胞自噬應(yīng)答這一“自救行為”，有望增強(qiáng)抗腫瘤治療的效果。

賈立軍進(jìn)一步闡述，鑒于細(xì)胞自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療耐藥中所扮演的重要角色，通過干預(yù)細(xì)胞自噬應(yīng)答有望抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展或者改善腫瘤治療效果。比如，針對(duì)已經(jīng)明確證實(shí)的抗腫瘤放化療，可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生保護(hù)性自噬這一耐藥機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用自噬阻斷劑在荷瘤動(dòng)物模型上可以顯著增強(qiáng)抗腫瘤效果。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院臨床試驗(yàn)網(wǎng)站發(fā)布的信息顯示，聯(lián)合應(yīng)用自噬抑制劑與放化療手段的人體臨床試驗(yàn)正在開展之中。這種聯(lián)合治療方案的安全性和有效性一旦獲得充分證實(shí)，將有望改善腫瘤患者的治療效果。（記者：徐瑞哲、顧泳、黃楊子）